3.7.1 Almidón Glicolato de Sodio (Desintegrante)
Sinónimos Carboxymethyl Starch sodium salt, Explotab, Primojel.
Tiene un peso molecular de 500000 / 1000000 g/mol, la USP describe dos tipos de materiales el A que contiene un 2.8 – 4.2 % de sodio y un B que contiene 2.0 a 3.4 % de Sodio.
Almidón Pregelatinizado se obtiene rompiendo los gránulos de Almidón en presencia de agua. Parcialmente el almidón actúa como aglutinante, así como desintegrante y en funciones de relleno. El Almidón tienen un buen flujo mezclado con Estearatos alcalinos pierde un poco su compresibilidad, el Almidón Glicolato de Sodio hace que los gránulos de Almidón sean màs hidrófilos, haciéndolo un mejor desintegrante en un 4 a 8%.
Es comúnmente utilizado como desintegrante en tabletas y cápsulas, en procesos de compresión directa y granulación húmeda en un porcentaje de 2- 8% con una concentración óptima de 4 %. No se ve afectado por la presencia de excipientes hidrofóbicos o lubricantes. Incrementa la presión de compresión y no afecta el tiempo de desintegración .Son gránulos ovales a esféricos, blancos, inodoros de 30 a 100 mm, con un pH 3- 5 o 5.5 – 7.5, su función puede ser afectada el ser usado con ingredientes activos de tipo àcido. Tiene una densidad de 1.443 g/cm3, con un punto de fusiòn 200°C con un tamaño de partícula promedio de 42μm. Altamente soluble en etanol 95% prácticamente insoluble en agua. Con una concentración al 2% P/V se dispersa en agua fría y puede solidificarse en una pequeña capa, superficie especifica área 0.24 m2/g así como tiene la capacidad de incorporarse en agua a nivel de 300 veces su volumen, viscosidad < 200 mPa para un 4% P/V en dispersión acuosa. Puede almacenarse hasta por 4 años manteniendo las condiciones de temperatura y humedad en contenedores cerrados. (10)
Es incompatible con Ácido Ascórbico. No es tóxico en fórmulas farmacéuticas solo en altas cantidades. Es irritante para los ojos por lo que se usa con guantes y lentes.
3.7.2 Celulosa Microcristalina (Agente Aglutinante, Adsorbente, Diluente, Desintegrante)
Sinónimos Avicel, Celulosa gel, Celulosa Cristalina, E460, Emcocel, Fibrocel Tiene un peso molecular 36000 g/mol. Es utilizado en la Industria Farmacéutica aglutinante y diluente, en tabletas, cápsulas es utilizado compresión directa y granulación vía húmeda. También junto a otros excipientes son usados como lubricantes así como desintegrante.
Es usada como
Adsorbente concentración 20 – 90 % Antiadherente 5 – 20 % Diluente 20 – 90 % Desintegrante 5 – 15 %
Son cristales de color blanco, inodoros, compuesto de partículas porosas, con un tamaño de partícula de aproximadamente 20 – 200 μm ,ángulo de reposo 34.4o, pH 5.0 -7.0, densidad de 1.512 -1.668 g/cm3, presión de compresión 9.84 kN/cm2, presión de deformación 15.3 , velocidad de flujo 1.41 g/s, punto de fusión de 260-270 °C, se utiliza en fármacos donde se maneja disolución de fosfato tampón pH 7,2 y 6,2 contenido de humedad de aprox. 5% W/W varia dependiendo de los proveedores. Ligeramente soluble en hidróxido de sodio y prácticamente insoluble en agua, soluble en soluciones ácidas y en la mayoría de los solventes orgánicos. Es estable, debe ser tratado como material higroscópico, además de ser guardado en contenedores secos y libres de humedad.
Es incompatible con agentes fuertemente oxidantes, generalmente no es tóxica y no es irritante en altas concentraciones puede ser laxante, el deliberado abuso deliberado por inhalación e inyección puede formar granulomas de celulosa. (10)
Se describe en el Formulario Nacional (NF) que es purificada y preparada por el tratamiento polimerizado de alfa celulosa, se obtiene en forma de pulpa a a partir de material vegetal fibroso con ácidos minerales. Obteniéndose Avicel PH celulosa microcristalina (MCC) más frecuentemente utilizada en tabletas como un relleno, desintegrante y para dar flujo en compresión directa. Durante compresión, se cree que al someterse a las tensiones de deformación, produce comprimidos más duros a baja fuerzas de compresión.
La compresión depende de su contenido de humedad (contenido del 5%), la mayor parte del agua se encuentra dentro de la estructura porosa de la Celulosa Microcristalina. Mojado actúa como un aglutinante y permite además una rápida granulación de la solución debido a su capacidad de absorción de agua, tiene un alto potencial de dilución.(7)
En un estudio se demuestra que la humedad afecta de manera significativa la densidad aparente de la Celulosa Microcristalina Avicel PH-302, las variaciones de compresión se atribuyeron a la presencia de humedad sobre las interacciones entre el agua y materias primas, investigo el polvo, la funcionalidad, el comportamiento de embalaje y la reacción durante el ciclo de compresión con un aumento de agua, demostraron que la densidad aparente aumenta, con hasta un 30 % de humedad relativa (HR) se puede tener una buena compresibilidad y disminuir los efectos en el empaque.(30)
Tiene la capacidad de obligar a un ingrediente activo para formar comprimidos aceptables, atribuido a su baja densidad, de excelente dureza y baja friabilidad, con buenas propiedades de lubricación debido a su baja fricción y desintegración.
3.7.3 Estearato de Calcio (Lubricante)
Sinónimos Di estearato de Calcio, Hyqual , Ácido Esteárico, Sal de Calcio Tiene un peso molecular de 607.03 g/mol
Es principalmente usado como lubricante de tabletas y cápsulas en concentraciones por arriba de 1.0%. Teniendo buenas propiedades antiadherentes y lubricantes, con pobre actividad deslizante. También es empleado para emulsificar y estabilizar.
Polvo fino de blanco a casi amarillo, que puede ser de ligero a grueso, con olor característico. Densidad 1.064-1.096 g/cm3, flujo 21.2 – 22.6%, libre de ácidos libres 0.3%- 0.5%, punto de fusión 149 – 160°C, contenido de agua 2.96%, tamaño de partícula 1.7 – 60 μm, a través de malla 100, 73.7mm por malla 200, 99.5 a 44.5 mm por malla 325. Prácticamente insoluble en etanol 95%, éter y agua, sulfatos < 0.25%. Es estable y puede ser guardado, en contenedores cerrados, es usado en formulaciones farmacéuticas, no es tóxico ni irritante, debe ser usado en lugares ventilados con guantes y lentes (10)
Estearato de Calcio es un eficaz lubricante, procede de fuentes animales es una mezcla variable de Estearato y Palmitato, tiene la mejor morfología para la lubricación, son fabricados por precipitación, a partir de un 90 % de fuentes derivadas de los vegetales y mas eficaz que el Estearato proveniente de fuentes animales. Es generalmente eficaz en niveles de 0.2 al 2%. Puede ser mezclado con los excipientes durante la granulación durante no más de 5 minutos debido que tiene un efecto negativo sobre la compactación y disolución in vitro con la mayoría de formulaciones. (7)