3. The strategy of “fully-equalized cases”
3.3 Problems with the strategy
3.3.3 Testing intuitions in fully-equalized cases
Las interacciones farmacológicas generan un importante impacto en los problemas de seguridad (efectos indeseables) de los medicamentos, todo ello evidenciado en la polifarmacia, problemas de salud concomitantes en el paciente como insuficiencia renal, hepática, etc; de acuerdo al Drug Interaction Facts, así como la búsqueda bibliográfica correspondiente se encontró que de un total de 318 prescripciones medicas revisadas, el 59.7% (190 prescripciones médicas) (tabla 1) se incurría en al menos una interacción medicamentosa, dando como resultado 215 interacciones medicamentosas potenciales; este porcentaje se encuentra por encima por los valores citados por diferentes autores que reportan 28.86% de interacciones medicamentosas potenciales en pacientes hospitalizados en el hospital nacional Guillermo Almenara Irigoyen en el servicio de medicina interna y 31.87% en el servicio de medicina interna del hospital general regional de Orizaba Veracruz-México. Por otro lado el elevado porcentaje de interacciones en este servicio podría estar supeditado, a que el sistema de dosis unitaria que lleva mas de 6 años implementada en este hospital, en el servicio de salud mental apenas tiene 6 meses de desarrollada, por lo que aun presenta deficiencias en cuanto a la distribución de los medicamentos y por ende el elevado porcentaje de interacciones medicamentosas que se presentan14,15,16.
De las interacciones medicamentosas concurrentes según tabla 2, fueron Biperideno - Haloperidol (11.63%), Biperideno - Clorpromazina (9.3%), Biperideno - Flufenazina decanoato (8.37%), Carbamazepina – Risperidona
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(6.51%); estas asociaciones se debe a que dichos medicamentos se utilizan como protocolos de tratamiento en dicho servicio, en pacientes que generalmente presentan el diagnostico de esquizofrenia asociada a los síntomas negativos de la enfermedad, como la agresividad. El Biperideno se asocia a los medicamentos antipsicóticos que actúan a nivel del sistema nervioso central, la asociación Biperidino-Haloperidol o Biperideno- Clorpromazina, es muy frecuente, cabe destacar que muchas veces estas asociaciones se dan como tratamiento profiláctico, teniendo vital importancia de no exceder los tres meses, ya que el uso prolongado de estos medicamentos presenta varios inconvenientes como el aumento del riesgo de diskinesia tardía; el caso de la asociación Biperideno-Flufenazina es relativamente poco frecuente y de difícil justificación, la concentración pico de Flufenazina, tras la administración de una dosis se producen entre las 24 y 48 horas posteriores cuando ya se ha eliminado prácticamente las dosis de anticolinérgico17,18,19,20.
La comprensión del mecanismo implicado en una determinada interacción medicamentosa es fundamental para su interpretación, prevención y tratamiento; pero no es fácil establecer la clasificación de cada una de ellas, ya que generalmente tienen lugar a través de más de un mecanismo al mismo tiempo; luego de tipificar según su mecanismo de acción (tabla 3), se encontró que las interacciones más frecuentes en el servicio de salud mental fueron las de tipo farmacodinámicas con 60%, en relación con las de tipo farmacocinético (40%); dentro de las interacciones de tipo farmacodinámico, se encuentran aquellas interacciones antagónicas (48.4%), es decir aquellos medicamentos que presentan un mecanismo de competencia por los receptores como es el
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caso del Biperideno-Haloperidol (12.6%) y Biperideno-Clorpromazina (10.2%). Las interacciones farmacocinéticas se producen cuando interfieren en la absorción, distribución, unión a proteínas, metabolismo o eliminación de un medicamento, las de mayor frecuencia fueron las que se dan a nivel de metabolismo con 27%, debido a que estas se presentan por inducción o inhibición del metabolismo del medicamento; esto es demostrado con las interacciones Carbamazepina – Haloperidol (4.2%), Diazepam – Divalproato (3.7%), Carbamazepina – Risperidona (2.8%), Carbamazepina – Clonazepam (2.3%), entre otras; la carbamazepina puede aumentar el metabolismo hepático de haloperidol, clonazepam y risperidona, mientras que el haloperidol puede inhibir el metabolismo de la carbamazepina, además el diazepam disminuye el metabolismo del divalproato. Se debe tener en cuenta, que los procesos farmacocinéticos y farmacodinámicos varían con la edad, además estas interacciones tienen importantes implicancias, en especial cuando se trata de medicamentos que tienen índice terapéutico estrecho (intervalo de concentraciones asociadas a una máxima eficacia terapéutica y con la mínima incidencia en la aparición de efectos tóxicos), ya que pequeños cambios en la concentración plasmática pueden dar lugar a efectos adversos y tóxicos cuando se aumentan las concentraciones y a pérdida del efecto terapéutico cuando se disminuyen20,21,22,23.
La significancia clínica indica la relevancia de una interacción, si es de mayor significancia clínica, la probabilidad de generar un evento perjudicial aumenta, es decir, el riesgo supera al beneficio; así mismo se disponen de evidencias que respaldan su severidad, por lo que se deben evitar o tomar las
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precauciones necesarias; en la tabla 4, se identificaron 128 interacciones de significancia clínica 2, lo que equivale a un 59.5% del total, y que se consideran de especial cuidado, ya que ella causa deterioro de la salud general del paciente, complicando a un más su estado; entre los medicamentos mas frecuentes que interaccionan con grado de significancia clínica 2 (tabla 5) están Biperideno-Haloperidol, Biperideno-Clorpromazina y Biperideno- Flufenazina20,22,23.
Los fármacos identificados (tabla 6), con mayor frecuencia de interacciones medicamentosas potenciales fueron el Biperideno, Haloperidol, Clorpromazina, Flufenazina, Carbamazepina, Divalproato, entre otras, que son usados en el servicio de salud mental para diversas patologías20,22,23.
Se puede tomar en consideración para un estudio posterior los presentes datos a fin que puedan ser evitados los efectos perjudiciales provenientes de prescripciones mal formuladas.