Training plan for training activity C9

2.1. FARMACOLOGIA DE LOS MEDICAMENTOS ANTIEPILEPTICOS Y ANTICONVULSIVANTES.

2.1.1. GENERALIDADES. 2.1.1.1. Epilepsia:

Se puede definir como el conjunto de trastornos neurológicos crónicos originados en la sustancia gris cerebral, que se presenta con episodios repentinos y transitorios de descargas anormales eléctricas sincrónicas de un punto del SNC que se denomina foco epileptógeno y que puede cursar con o sin pérdida de la conciencia.

Características de los comicios (ataques):

Pueden ser de origen motor, en tal caso son características las convulsiones o la actividad mioclónica (crisis generalizada). Básicamente están comprometidas un grupo de neuronas de la sustancia gris reticular Sensitiva, psíquica o también considerada como autonómica, en la cual se

pueden presentar alucinaciones, puede ser una crisis focal, cuyo origen es la corteza cerebral.

2.1.1.2. La Convulsión.

Se define como “Toda contracción involuntaria de los músculos”.

Es necesario aclarar que no todos los episodios convulsivos, corresponden a un origen epiléptico. Como ejemplos las convulsiones febriles o las derivadas del curso de una patología aguda.

Para permitir la diferenciación de si los episodios o crisis convulsivas son de origen epiléptico o no, se debe hablar en términos de síndrome epiléptico. 2.1.1.3. CLASIFICACIÓN DE LAS CRISIS EN EL SÍNDROME EPILÉPTICO. 2.1.1.3.1. Crisis parciales, focalizadas o localizadas.

En este tipo de crisis se encuentra evidencia clínica que la descarga anormal parte de una porción de un hemisferio cerebral y puede extenderse a otras partes del cerebro.

Simples o jacksonianas.

Presenta las siguientes características: No hay alteración de la conciencia. Alucinaciones auditivas o visuales. dejá vu.

Se encuentra contracción del dedo, mano y brazo. crisis enurética. Delirios. Sialorrea No afecta la orientación. Parestesias. Vértigo.

Crisis parciales complejas o epilepsia psicomotora. Hay alteración de la conciencia.

Cursa con desorientación.

Se encuentra referenciada un aura representada por “olor”. Dejá vu.

Percepción de objetos más pequeños (micropsia). Percepción de objetos más grandes (macropsia). Amnesia.

Crisis parciales simples o complejas que evolucionan a generalizadas tónico clónicas

Para comprender un poco más a que se hace referencia, a continuación se abordarán de manera somera las crisis generalizadas.

2.1.1.3.2. Crisis generalizadas.

En las crisis generalizadas no hay indicio de un comienzo localizado. Como fármacos para su tratamiento tenemos: carbamacepina, fenitoína, fenobarbital y el valproato.

A su ves estas se clasifican como.

Atónicas o akinéticas (valproato o el clonazepam). Crisis mioclónicas (valproato o el clonazepam) Ausencias atípicas (fármaco clonazepam).

Convulsiones clónicas o tónicas (como fármacos Fenobarbital, fenitoína) Crisis de Ausencias típicas o pequeño mal (como fármacos etosuximida y

el valproato )

Convulsiones tónico clónicas o gran mal. Secundaria a lesiones.

Cáncer CA.

Accidente cerebrovascular ACV-ECV. Trauma craneoencefálico TCE.

2.1.1.4. GENERACION DEL FOCO EPILEPTOGENO.

La despolarización comienza con la apertura de canales del catión Na+1. Sigue la apertura de canales de Ca+2_.

Se produce la repolarización por apertura de los canales de potasio K+1. Cuando la despolarización se produce, el potencial de reposo de la neurona

se eleva por encima del umbral del potencial de acción normal. La célula queda preparada para una nueva despolarización.

2.1.2. TERAPIA FARMACOLOGICA.

La importancia de los eventos anteriores, es justamente porque sobre la dinámica de ellos está encaminada la terapia farmacológica. De tal manera que los fármacos pueden actuar de las siguientes maneras:

2.1.2.1. Disminuyendo la acción de neurotransmisores excitatorios.

En áreas cerebrales asociadas a síndromes epilepticos se han determinado concentraciones importantes de receptores para aminoácidos excitatorios como el glutamato y el aspartato, por ello los fármacos utilizados (ej: lamotrigina) buscan disminuir los efectos excitatorios mediante mecanismos como:

La disminución de la síntesis de ácido glutámico. La Inhibición de la liberación del neurotransmisor. Aumento de la recaptación de los neurotransmisores.

Antagonismo competitivo o no competitivo de los receptores postsinápticos.

2.1.2.2. Bloqueando los canales T de Ca+2. Bloqueo de los canales T de calcio:

Realizan bloqueo de los canales T de calcio de bajo voltaje a nivel de las neuronas talámicas. Como ejemplo de estos fármacos están:

La etosuximida y

El ácido valproico (efecto menos marcado en los canales de Ca+2 que sus efectos sobre los canales de Na+1 _{o sobre los GABA).}

2.1.2.3. Promoviendo la inhibición gabaérgica.

Se utilizan Fármacos que aumenten la inhibición GABAérgica ya sean agonistas directos o indirectos.

2.1.2.3.2. Agonistas directos. Como ejemplo la Progabida. 2.1.2.3.2. Agonistas indirectos.

Barbitúricos (Ej. fenobarbital, primidona).

Inhibidores de la recaptación de GABA (Ej. Tiagabida, ácido valproico). Inhibidores del metabolismo del GABA o inhibidores de transaminasa

GABA-T (Ej. Vigabatrina, ácido valproico).

2.1.2.4. Aumentando la duración de inactivación de los canales de Na+1 dependientes de voltaje.

Los fármacos que poseen la capacidad de bloquear los potenciales de acción repetitivos, generados en la neurona epiléptica con margen importante de seguridad y efectividad son carbamazepina, ácido valproico y fenitoína.

2.1.3. CLASIFICACIÓN DE LOS AGENTES ANTICONVULSIVANTES

A continuación, se hará referencia a una clasificación de estos agentes farmacológicos de acuerdo a su estructura y familia, de la cual se describirá las propiedades de alguno de sus miembros más representativos.

2.1.3.1. Fármacos de estructura química disímil o heterogénea.

El fármaco representativo es la Carbamazepina, es el único anticonvulsivante químicamente relacionado a los antidepresivos tricíclicos. La carbamazepina ha reemplazado a la fenitoína y al fenobarbital como anticonvulsivante de primera elección para algunas alteraciones convulsivas pediátricas.

En investigación la carbamazepina-oros (nuevo SENF) diseñada para disminuir el número de veces de administración y mejorar su uso adecuado.