Durante los primeros años de vida del Instituto Llorente, que se ha fijado desde su fundación en 1894 hasta la muerte de su fundador en 1916, los trabajos que en él se desarrollaban eran puramente artesanales, ya que había que hacerlo todo, desde la inmunización de los caballos hasta la práctica de la intubación, en los casos en los que era necesaria.
La labor inmunológica que se desarrolló en el Instituto durante estos años iba dirigida a combatir las enfermedades infecciosas que durante esa época eran la causa de la muerte de muchas personas. Entre estas
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enfermedades para las que se desarrollaron sueros y vacunas, destacan la difteria, la rabia, la viruela, la tuberculosis y el tétanos.
A continuación se describen los sueros y vacunas según fueron desarrollándose en el tiempo.
La primera y más transcendental aportación del Instituto Llorente, que motivó su creación, fue la obtención del suero antidiftérico en el año 1894, con el que se trataba a los enfermos de difteria, enfermedad que se conocía popularmente con el nombre de “crup” o “garrotillo”, en recuerdo de la muerte por garrote.
Para el tratamiento médico del proceso diftérico mediante inmunización activa, en primer lugar se realizaban los exámenes bacteriológicos (frotis y siembras) con el fin de diagnosticar debidamente cada caso. Hay que destacar en este punto que mediante estos exámenes bacteriológicos se trataba de establecer el diagnóstico diferencial entre la difteria y otras enfermedades con la que en esa época era corriente que se confundiera.
Después cultivaban el germen productor de la toxina en medio líquido de caldo de ternera durante 5 u 8 días a 36,5ºC, y una vez filtrado valoraban su potencia en conejos de Indias y hallaban la dosis letal mínima. Así obtenían la toxina diftérica para inyectarla en caballos sanos, en dosis primero inocua, y luego tóxica. Más tarde, hacían la valoración del suero que obtenían a través de pequeñas sangrías en los caballos por el método de Erlich. Cuando los caballos estaban convenientemente inmunizados, sangraban a dichos animales. La sangre que recogían la decantaban para obtener el suero antidiftérico, que posteriormente valoraban y manipulaban hasta su envasado, donde comprobaban su esterilidad, para finalmente poder ser administrado al paciente.
Además de administrar el suero antidiftérico a los pacientes, en los casos más avanzados en los que los enfermos padecían difteria laringo- obstructiva, practicaban la intubación, que sustituía a la traqueotomía y salvaba a estos enfermos de la asfixia. Esta labor aunque era la mejor alternativa para evitar la asfixia del enfermo, resultaba muy dura, ya que al no haber clínica en el Instituto los niños no se podían hospitalizar y debían ser llevados tres veces diarias al Instituto para que el Dr. Llorente los observara y alimentara vía nasofaríngea, que era la única vía por la que se podían alimentar.
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En el año 1913 este suero antidiftérico fue purificado por al procedimiento de Gibson mediante la precipitación de las seudoglobulinas, que el Dr. Llorente aprendió en 1912 cuando estuvo en Nueva York con motivo del Congreso Internacional celebrado en Washington.
Dos años después de la fundación del Instituto, en el año 1896, se instaló la Sección Antirrábica. Se realizaba el diagnostico en los animales sospechosos y la vacunación de los pacientes mediante el método de inmunización de Pasteur, con las modificaciones aportadas por el Dr. Llorente. A través de esta sección se llegó a obtener una estadística de 4.400 casos con, únicamente un 0,10% de mortalidad, que se podía atribuir, no al tratamiento, sino a una tardía denuncia de la enfermedad, ya que la vacunación debía practicarse cuanto antes.
Esta sección fue la única de las que atendía el Instituto que tenía una clientela propia, aunque el contacto con el Instituto se producía en todos los casos a través del médico de cabecera que atendía al paciente.
En el año 1897 se implantó el Servicio de Vacunación Antivariólica, para la preparación por el método clásico de la vacuna antivariólica de Jenner. Más tarde, en 1926 se sustituyó el método clásico de obtención por el método de Krunwiede, Fielder y Watson, que estudiaría el Dr. Jerónimo Megías con el Dr. Banzhaf en el Instituto de Higiene de Nueva York.
Un año más tarde, en 1898, se logró la obtención de la tuberculina, mediante la técnica que adquirió directamente el Dr. Llorente del Dr. R. Koch, en el Instituto de Enfermedades Infecciosas de Berlín que éste dirigía. Esta misión le fue encargada al Dr. Llorente por el Gobierno español, nombrándole delegado para tal fin. La labor del Instituto contra la tuberculosis se centra, en esta época, en la profilaxis y en el diagnostico precoz de la enfermedad mediante la aplicación de la tuberculina.
Unos años más tarde, en 1912, se obtiene el suero antitetánico nativo, labor que desempeñan los Dres. Megías y el Dr. Moreno de Vega, y desde 1915 hasta una década después se prepararon sueros antimicrobianos.
En 1913 otra importante labor que se llevó a cabo en el Instituto fue la realización de los primeros ensayos de cultivo de tejidos y de
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treponemas, que practicó el Dr. Llorente, impulsado en los primeros por el profesor Carrel, del Instituto Rockefeller, y los segundos los estudió al lado de Noguchi.
A partir del año 1913 y como consecuencia de la especialización del Dr. Jacinto Megías en la determinación del índice opsónico, a través de los estudios de Wright, se implanto en el Instituto la obtención de autovacunas y de las stock-vacunas más difundidas: T.A.B (tifoídica- paratífica preventiva), antiestafilocócica, antigonocócica polivalente, antimelitensis, antiestreptocócica, antifoídica, antiparatífica A, antiparatífica B, antitifoídica sensibilizada, anticoli, antiacné, anticolérica, antigripal y antipolimicrobiana dental. Posteriormente se obtendrían también la vacuna triple (diftero-tetano-coqueluchosa), las bivacunas (diftero-tetánica y diftero-coqueluchosa), las vacunas preparadas con gérmenes aislados de las secreciones de las vías respiratorias (anticatarral, asmo-catarral), y la preparación extemporánea de la vacuna colérica y de la antigripal viriásica.
Sueros y Vacunas elaborados en el Instituto desde su fundación en 1894 hasta 1916, año en el que se produce la muerte del Dr. Llorente
1894 - Suero antidiftérico nativo 1896 - Vacuna antirrábica de Pasteur
1897 - Vacuna antivariólica de Jenner 1898 - Vacuna de Koch
1912 - Suero antitetánico nativo
1913 - Suero antidiftérico purificado
1913 - Primeras autovacunas y stock-vacunas
Todos estos estudios que se llevaron a cabo en el Instituto fueron divulgados mediante conferencias y numerosas publicaciones. Además, en este Centro se impartieron cursillos teóricos y prácticos acerca de bacteriología, inmunización, sueroterapia, análisis y prácticas de laboratorio en sus relaciones con la clínica.
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Publicaciones médico-científicas del Instituto Llorente entre los años 1894 y 1916
1890 Necesidad de aunar los estudios de laboratorio con las enseñanzas de la clínica.
Conferencia del Dr. Llorente en la Sociedad Ginecológica de Pediatría Española.
1893 El descubrimiento del germen de la peste bubónica por Kitasato y Yersin y su importancia para el diagnóstico y medidas sanitarias. Comunicación dada por el Dr.
Llorente.
1894 El descubrimiento de la toxina diftérica y de la seroterapia antidiftérica.
Comunicación al Colegio de Médicos de Madrid por el Dr. Llorente.
1896 La eficacia de la seroterapia en el tratamiento de la difteria y de la etiología de la misma. Trabajo basado en estadísticas personales. Conferencia dada en el Colegio de
Médicos de Madrid por el Dr. Llorente.
1897 Difteria e intubación. Obra con numerosos fotograbados (Dr. Llorente). Diagnóstico de la tuberculosis y técnica del tratamiento por la tuberculina de Koch.
Folleto publicado con motivo del nombramiento del Dr. Llorente como Delegado de Gobierno para el estudio de la tuberculosis en las clínicas de Berlín.
1899 La difteria y el croup o garrotillo. Diagnóstico, pronóstico y tratamiento. Obra
ilustrada con numerosos fotograbados (Dr. Llorente).
1903 La difteria y el garrotillo. La importancia del diagnóstico oportuno y del tratamiento prematuro. Conferencia dada por el Dr. Llorente en la Sociedad de
Ginecología y Pediatría.
Estudios populares de Higiene Social. Discurso leído por el Dr. Llorente en la Sociedad
Española de Higiene en el año académico de 1902 a 1903.
1904 Datos para el diagnóstico de la difteria y su complicación, el croup o garrotillo
(Dr. Llorente).
1908 Importancia de la oftalmo reacción para el diagnóstico de la tuberculosis (Dr. J.
Megías).
1910 La rabia en el hombre y los animales. Su diagnóstico, pronóstico y tratamiento.
Folleto de conferencias dadas por el Dr. Llorente.
Anafilaxia. Estado actual de la sueroterapia de origen animal en las enfermedades infecciosas. Vacunas sensibilizadas (Dr. Llorente).
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Difteria e intubación laríngea. Importancia de la vía nasal para la alimentación de los intubados. Comunicación al III Congreso Español de Otorrinolaringología (Dr. Llorente). El meningococo de Weishselbaum y la meningitis cerebro-espinal epidémica. Diagnóstico bacteriológico, profilaxia y sueroterapia (Dr. J. Megías).
1911 Anafilaxia experimental y clínica en sus relaciones con la sueroterapia. Medios para evitarla (Dr. Llorente).
Estado actual de la sueroterapia en las enfermedades infecciosas (Dr. Llorente).
1913 El cultivo de tejidos y la autonomía de la vida orgánica en relación con el sistema nervioso central. Resumen de observaciones hechas por el Dr. Llorente en el Instituto Rockefeller junto al profesor Carrel. Conferencias dadas por el Dr. Llorente en el
Instituto Rubio y en la Sociedad Biológica Español.
Del aislamiento de las espiroquetas. Trascendencia práctica del aislamiento de las espiroquetas de la sífilis (Dr. Llorente).
Luetin-reacción en casos de heredosífilis y su importancia (Dr. Llorente).
El descubrimiento por Noguchi del espiroqueta pálido en casos de demencia paralítica en cortes histológicos del cerebro (Dr. Llorente).
Causas de la mortalidad por difteria y garrotillo que se advierte en las estadísticas nacionales y extranjeras (Dr. Llorente).
Intermediarios de la difteria y medios para reconocerlos y evitar la propagación de la misma (Dr. Llorente).
Comunicación dada por el Dr. Llorente a la Oficina Internacional de Higiene Pública constituida en Paris a requerimiento del representante español Dr. Pulido, basada en estudios de sueroterapia y vacunación.
1914 Difteria y su curación. Bases en que descansa la aplicación de la sueroterapia específica y para-específica. Los progresos de la clínica (Dr. Llorente).
1915 Tratamiento de la difteria con la antitoxina aislada del suero específico.
Comunicación dada por el Dr. Llorente al Congreso para el Progreso de las Ciencias celebrado en Valladolid.
Estadística de casos de difteria tratados por la antitoxina específica. Comunicación dada
por el Dr. J. Megías a la Academia Médico-Quirúrgica Española.
1916 La nitrogenemia infantil. Su diagnóstico y tratamiento (Dres. J. Megías y F.
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Anuncio de uno de los cursos, acerca de la difteria y del entubamiento laríngeo impartido por el Dr. Llorente en su Instituto. Este curso constaba de 16 lecciones teórico-prácticas con presentación diaría de enfermos, con un número de alumnos
no superior a 20; y se impartió en clases diarías de 3 a 5 de la tarde desde el 12 de febrero hasta el 16 de marzo del año 1912.
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Notas manuscritas por el Dr. Llorente en el reverso del programa del curso práctico acerca de la difteria y entubamiento laríngeo.
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4.2.
ETAPA DE DESARROLLO CIENTÍFICO Y
SANITARIO (1916 A 1939)
A partir del año 1916, cuando se produce la muerte del Dr. Llorente, se hacen cargo de la dirección del Instituto sus sucesores Jerónimo y Jacinto Megías quienes en memoria de su maestro cambiaron el nombre de la institución, denominándola Instituto Llorente.
La dirección conjunta del Instituto por los dos hermanos se ejerció desde el año 1916 hasta 1932, año en que el Dr. Jerónimo falleció a la edad de 52 años.
Personal que trabajaba en el Instituto Llorente, entre ella Dr. Jerónimo Megías (segundo sentado por la izquierda) y el Dr. Florencio Moreno de Vega (tercero
sentado por la derecha)