Los antinflamatorios no esteroideos (AINES) son un grupo químicamente heterogéneo de fármacos antiinflamatorios analgésicos y antipiréticos, que ejercen su acción sin que intervenga el eje hipotálamo – hipófisis – suprarrenal. Son múltiples los mecanismos de acción involucrados. Se piensa que es la inhibición de la COX-2 es en parte responsable de la acción antiinflamatoria, analgésica y antipirética de los AINEs, y tiene implicaciones muy importantes en la seguridad del medicamento, lo que supone la reducción notable en la frecuencia de efectos colaterales a nivel gastrointestinal (Florez, Armijo y Mediavilla, 2004).
Los principios activos utilizados se clasifican en los siguientes grupos:
Derivados del ácido salicílico: salicilato sódico y ácido salicílico.
Derivados del ácido fenilacético: diclofenaco.
Derivados del ácido arilpropiónico: ibuprofeno, ibuprofeno sódico y naproxeno.
Derivados del ácido antranílico: acido niflúmico.
Derivados del ácido indolacético: indometacina.
A continuación se describen brevemente las propiedades físico-químicas e indicaciones terapéuticas de los compuestos estudiados.
• DERIVADOS DEL ÁCIDO SALICÍLICO: ÁCIDO SALICÏLICO Y SALICILATO SÓDICO
o ACIDO SALÍCILICO (C7H6O3)
Propiedades físico-químicas.
Polvo cristalino blanco o cristales aciculares blancos o incoloros, poco soluble en agua, fácilmente soluble en alcohol y en éter, bastante soluble en cloruro de metileno. Su peso molecular es de 138,12 g/mol, punto de fusión 157 – 159 º C (R.F.E., 2005; Merck Index, 2006) y su forma estructural es la siguiente:
o SALICILATO SÓDICO (C7H5NAO3)
Propiedades físico-químicas.
Polvo cristalino blanco o pequeños cristales incoloros o escamas brillantes, fácilmente soluble en agua, bastante soluble en alcohol. Es el derivado sódico del acido salicílico. Su peso molecular es 160,10 g/mol, punto de fusión 274 – 275 º C ( R.F.E., 2005; Merck Index, 2006) y su
Indicaciones terapéuticas del ácido salicílico y salicilatos
Los salicilatos disminuyen la temperatura corporal; el descenso de la temperatura comienza media hora después de su administración y alcanza su máximo entre las 2 – 3 horas. El efecto comienza a disminuir para volver a la temperatura inicial a las 6 – 8 horas de su administración (Litter,1980).
La acción antitérmica se realiza sobre el centro termorregulador, por competición del fármaco con los receptores del pirógeno endógeno liberado por los leucocitos. Este es un mecanismo directo de acción antipirético, pero también existen mecanismos indirectos como son la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas.
La analgesia constituye la segunda acción de los salicilatos, especialmente del dolor que nace en las estructuras somáticas como en músculos, nervios, dolor dentario y cefalea. Es poco eficaz en dolor de tipo visceral.
Por último, la acción antiinflamatoria se relaciona con la acción antirreumática en procesos inflamatorios como la artritis reumatoide y fiebre reumática.
Ferredo, C., y col (2008) discuten el mecanismo de liberación del salicilato sódico, formulado en matrices de de éteres de celulosa.
• DERIVADOS DEL ACIDO FENILACETICO: DICLOFENACO SÓDICO (C14H1OCL2NNaO2).
Propiedades físico-químicas
Polvo cristalino, blanco o ligeramente amarillento. Su peso molecular es de 318,03 g/mol, punto de fusión 156 – 158ºC (R.F.E., 2005; Merck Index, 2006) y su forma estructural es la siguiente:
Indicaciones terapéuticas
El diclofenaco se utiliza como analgésico, antipirético y antinflamatorio. Es un inhibidor de la ciclooxigenasa y su potencia es sustancialmente mayor que la del naproxeno, indometacina y otros medicamentos. Se utiliza preferiblemente la sal sódica.
• DERIVADOS DEL ÁCIDO ARILPROPIÓNICO:
o IBUPROFENO: (C13H18O2) E IBUPROFENO SÓDICO
(C13H17O2NA)
Propiedades físico-químicas.
Polvo cristalino blanco o cristales incoloros, prácticamente insoluble en agua, fácilmente soluble en acetona, metanol, éter y cloruro de metileno. Se disuelve en disoluciones diluidas de hidróxidos y carbonatos alcalinos. Su peso molecular es 206,28 g/mol, punto de fusión 76-75º C (R.F.E., 2005; Merck Index, 2006) y su forma estructural es la siguiente:
Indicaciones terapéuticas.
El ibuprofeno se usa en dolores moderados, inflamación, dismenorrea, migrañas, dolores post-operatorios, dentales y músculo esqueléticos. También se utiliza en osteoeartritis, artritis reumatoide y ataques de gota (Goodman y Gilman 2006).
El mecanismo de acción analgésica del ibuprofeno se produce por interferencia con la síntesis de prostaglandinas, particularmente la tipo E,
responsable de incrementar la sensibilidad de las terminaciones nerviosas. Dicha interferencia se lleva a cabo mediante la prostaglandino-transferasa, dando como resultado la analgesia periférica y la disminución del potencial de membrana por acción del calcio.
o NAPROXENO (C14H14O3)
Propiedades físico-químicas.
Polvo cristalino blanco o casi blanco, prácticamente insoluble en agua, soluble en alcohol y en metanol, básicamente soluble en éter. Su peso molecular es 230,26 g/mol, punto de fusión 152-154º C (R.F.E., 2005; Merck Index, 2006; Di Martino, 2001, Degim, 2001, Yuksel, 2000, Perlovicha, 2004) y su forma estructural es la siguiente:
Indicaciones terapéuticas.
El naproxeno se usa en dolores provocados por artritis reumatoide. La eficacia de los medicamentos antinflamatorios en el tratamiento de la artritis reumatoide está relacionado con la capacidad de acceder al líquido sinovial (Goodman y Gilman, 2006). Se usa en inflamación, dismenorrea, migrañas, dolores post-operatorios, músculo esquelético.
El mecanismo de acción se produce por inhibición central y periférica de la enzima ciclooxigenasa, interrumpiendo de esta manera la síntesis de prostaglandinas, importantes mediadores del dolor, fiebre e inflamación.
• DERIVADOS DEL ÁCIDO ANTRANÍLICO: ACIDO NIFLÚMICO: (C13H9F3N2 O2)
Propiedades físico-químicas.
Polvo cristalino amarillento, inodoro, prácticamente insoluble en agua, y poco soluble en alcohol. Su peso molecular es 282,22 g/mol, punto de fusión 204º C (R.F.E., 2005; Merck Index, 2006) y su forma estructural es la siguiente:
Indicaciones terapéuticas.
Su principal indicación es como analgésico. Alivia el dolor de estructuras somáticas, fracturas y se usa en post – operatorios y dolores reumáticos. El principal mecanismo de acción es a través de la inhibición de las prostaglandinas de los focos de inflamación (Goodman y Gilman, 2006).
• DERIVADOS DEL ÁCIDO INDOLACÉTICO: INDOMETACINA: C19H16CLNO4
Propiedades físico – químicas
Polvo cristalino de color blanco o amarillo, prácticamente insoluble en agua, bastante soluble en alcohol. Su peso molecular es 357,8 g/mol, punto de fusión 158ºC (R.F.E., 2005; Merck Index, 2006) y su forma estructural es la siguiente:
La indometacina presenta polimorfismo (Borka, 1974). Las distintas formas tienen solubilidades diferentes y como consecuencia pueden modificar la biodisponibilidad.
Legendre y col. (2003) realizaron un detallado estudio termodinámico del polimorfismo de la indometacina, determinando la forma polimórfica más adecuada para formular cremas.
Indicaciones terapéuticas.
La indometacina es un antinflamatorio no esteroideo derivado del ácido indolacético. Inhibe la actividad de la enzima ciclooxigenasa para disminuir la formación de precursores de prostaglandinas y tromboxanos a partir del ácido araquidónico. Se usa en la fase activa de la artritis reumatoide, osteoartritis, espondilitis anquilosante y alteraciones músculo-esqueléticas (bursitis, tendinitis, sinovitis). También se emplea en procesos inflamatorios posteriores a intervenciones ortopédicas, en síndrome dismenorreíco y amenaza de parto prematuro.
• DERIVADOS DE OXICAMAS: PIROXICAM (C15H13N3O4S)
Propiedades físico-químicas
Polvo cristalino, blanco o ligeramente amarillo, prácticamente
insoluble en agua, soluble en cloruro de metileno y poco soluble en etanol. Su peso molecular es 331.4 g/mol (R.F.E., 2005; Merck Index, 2006) y su forma estructural es la siguiente:
Indicaciones terapéuticas
El piroxicam es un antinflamatorio no esteroideo (AINE). Aunque su mecanismo de acción aún no está plenamente aclarado, se ha demostrado que bloquea la síntesis de prostaglandinas por inhibición de la enzima ciclooxigenasa. Inhibe la migración de leucocitos polimorfonucleares y monocitos a las zonas inflamadas, disminuye la producción del factor reumatoideo seropositivo. Se utiliza por su acción antinflamatoria y analgésica en artritis reumatoidea, osteoartritis, espondilitis anquilosante, trastornos musculoesqueléticos agudos y gota aguda. También se usa en dismenorrea primaria en pacientes mayores de 12 años.