El anticuerpo antiPmScl fue descrito por primera vez por Wolfe et al en 1977 en pacientes con síndromes overlap Polimiositis/Esclerodermia (PM/ES), e inicialmente se propuso como marcador de polimiositis 179,180.
La prevalencia en ES es de 2 -5%, y varía entre las diferentes etnias. En los afroamericanos, por ejemplo, es menos habitual 181.
Se aislan en pacientes con el síndrome de solapamiento escleromiositis, aunque también pueden estar presentes en polimiositis, dermatomiositis y otras conectivopatías, e incluso en pacientes con ES sin evidencia de afección muscular inflamatoria 182.
Los pacientes Pm-Scl positivos presentan con elevada frecuencia otros anticuerpos espe- cíficos de la ES, especialmente ATA-I. En un estudio reciente realizado en Canadá con
Desde el punto de vista genético, se relacionan con el complejo HLA DRB1*11 177.
Clínicamente se asocian con el subtipo cutáneo limitada con una duración del FR más corta hasta la aparición de otros síntomas y con más tumefacción de los dedos de la mano que los enfermos con ACA.
Aunque la gran proximidad temporal entre la tumefacción de manos y el FR sugiere ES difusa, es excepcional que los pacientes con Th/To alcancen afección cutánea por encima de codos y rodillas así como que desarrollen CRE 46,176.
Tienen un riesgo muy elevado de desarrollar complicaciones orgánicas graves, lo que les confiere un peor pronóstico 178. Así, es frecuente que presenten EPI que puede ser grave y suele ser precoz (hasta un 16% 46), y posteriormente HAP. La prevalencia de HAP aislada es de hasta un 32% 46.
Tienen menor afección esofágica, pero sin embargo presentan patología de intestino delgado de mayor gravedad.
La vasculopatía digital es menos frecuente, pero sí presentan telangiectasias y calcinosis que suelen aparecer muchos años después del debut de la enfermedad.
1.2.6.6. Anti U1-RNP
Los anticuerpos anti U1-RNP presentan una prevalencia en la ES del 6% (rango de 2 a 14%) 111. Se encuentra con frecuencia en pacientes con otras enfermedades autoinmunes, particular- mente en la Enfermedad mixta del tejido conectivo (EMTC) donde su presencia es un criterio diagnóstico.
Su prevalencia es mayor en pacientes afroamericanos, en quienes es el anticuerpo más frecuente entre los que presentan el subtipo limitada.
El antígeno de los anticuerpos anti-U1RNP es una ribonucleasa involucrada en empalmar el RNA nuclear heterogéneo con el mRNA (RNP).
En estos enfermos se encuentran ANA a títulos elevados con un patrón moteado en la IFI. Clínicamente predomina el subtipo limitada (sólo el 20% presenta el subtipo difusa) y desa- rrollan con una elevada frecuencia afección muscular (27%) y problemas articulares (94%). El FR y tumefacción de manos aparecen precozmente, pero más adelante desarrollan otras complicaciones severas de la ES. El debut de la ES en estos pacientes es a edad temprana. Aunque pueden sufrir todas las manifestaciones orgánicas de la ES, las complicaciones más graves de la enfermedad aparecen con menor frecuencia. La más habitual es la HAP que es la principal causa de muerte en estos pacientes. La disfunción esofágica es también muy caracte- rística y en algún caso pueden desarrollar EPI. El riesgo de afección renal en forma de CRE es bajo.
1.2.6.7. Anti Pm/Scl
El anticuerpo antiPmScl fue descrito por primera vez por Wolfe et al en 1977 en pacientes con síndromes overlap Polimiositis/Esclerodermia (PM/ES), e inicialmente se propuso como marcador de polimiositis 179,180.
La prevalencia en ES es de 2 -5%, y varía entre las diferentes etnias. En los afroamericanos, por ejemplo, es menos habitual 181.
Se aislan en pacientes con el síndrome de solapamiento escleromiositis, aunque también pueden estar presentes en polimiositis, dermatomiositis y otras conectivopatías, e incluso en pacientes con ES sin evidencia de afección muscular inflamatoria 182.
Los pacientes Pm-Scl positivos presentan con elevada frecuencia otros anticuerpos espe- cíficos de la ES, especialmente ATA-I. En un estudio reciente realizado en Canadá con
763 pacientes, encontraron una prevalencia de PmScl del 7.2%, de los cuales, casi el 50%
presentaba otro anticuerpo específico asociado (ACA, RNAp y ATA-I, en su mayoría) 183. El antígeno del Pm-Scl está formado por 11-16 polipéptidos de los cuales 2 proteínas de 75 y 100 kDa han sido identificadas como los mayores componentes antigénicos 184.
El método de detección de los anticuerpos antiPm-Scl es el ELISA, bien usando el péptido PM-1 α o el antígeno humano recombinante PM/Scl-100 (EUROIMMUN) 185. También se puede determinar por doble inmunodifusión 186.
El patrón en la IFI es nucleolar predominantemente, aunque no siempre. Se relacionan con el HLA DQA1*0501 y HLA DRB1*030 187.
Aunque es de los menos frecuentes dentro de los siete anticuerpos específicos de la ES, los pacientes que lo presentan son los más fácilmente reconocibles.
Es habitual que los pacientes Pm-Scl positivos tengan un debut de la enfermedad más precoz, siendo frecuente su presencia en las ES que debutan en la infancia. Su prevalencia disminuye progresivamente a medida que aumenta la edad del enfermo 188.
La mayor parte de pacientes debutan clínicamente en forma de enfermedad muscular infla- matoria, en ocasiones acompañada de cambios cutáneos típicos de dermatomiositis.
También tienen FR y cambios cutáneos esclerodérmicos, y normalmente expresan el subtipo cutáneo limitada. Sólo un 20% de pacientes presenta ES difusa.
La afección orgánica es poco grave: no suelen presentar enfermedad gastrointestinal ni miocárdica significativa, pero igual que otras miopatías inflamatorias como el síndrome
antisintetasa, tienen una frecuencia aumentada de EPI (30-78%), si bien la gravedad de ésta es menor que la de pacientes con ES y otros anticuerpos 182.
Un estudio reciente comparó las características de la EPI en pacientes con ES dependiendo de la positividad de los anticuerpos Pm-Scl o ATA-I, y se evidenció que el curso de la EPI en los primeros era más favorable. En los pacientes con Pm-Scl la CVF se mantenía estable durante el seguimiento, e incluso, en un tercio de ellos mejoraba más del 10% 182.
Frecuentemente desarrollan úlceras en pulpejos de los dedos y es común tanto la calcinosis como la acroosteolisis.