El anti Th/To se describió en 1982-1983, pero no se han podido utilizar clínicamente hasta muchos años después por no disponer de los métodos inmunológicos necesarios para su detección 175,176.
Estos anticuerpos están presentes en un subgrupo pequeño de pacientes con ES (2-5%). Al igual que los ACA, son más frecuentes en la raza caucásica y el número de varones es mayor que en el grupo de pacientes ACA positivos (19 vs 8%). Inicialmente se consideraban específicos de la ES, pero recientemente se han aislado en esclerodermia localizada o en el LES.
Reconocen un complejo de 6 proteínas asociadas a RNA 7-2 y 8-2, que han sido identifi- cadas como 2 endonucleasas, los complejos de RNasa MRP humana y RNasa P.
En la IFI presentan un patrón nucleolar: es uno de los tres anticuerpos antinucleolares que se aislan en la ES, junto con anti-U3RNP y anti-Pm/Scl.
Frecuentemente no pueden ser identificados por ELISA, e incluso pueden ser ANA negativos por este método. La mejor técnica para identificarlos es la inmunoprecipitación que es alta- mente compleja y difícilmente disponible en los diferentes laboratorios 46.
1.2.6.4. Anti U3-RNP o fibrilarina
Los anticuerpos anti U3-RNP o fibrilarina fueron descritos por primera vez en el suero de pacientes con ES en 1985 173. Se detectan en 4-10% de pacientes con ES.
Se consideran específicos de la enfermedad y tienen exclusividad mutua con ACA, ATA-I y RNAp. Sin embargo, también se han descrito en alguna ocasión en pacientes con LES 173. Es el anticuerpo más frecuente en pacientes afroamericanos 174 y la edad media de debut de la enfermedad es de 35 años, por lo que los pacientes con U3-RNP son los más jóvenes de las cohortes de enfermos con ES. También son más frecuentes en enfermos varones. Su mayor autoantígeno es la fibrilarina que es una proteína de 34 kDa y un componente del complejo U3-Ribonucleoproteína nucleolar.
Tienen un patrón nucleolar en la IFI, al igual que los anticuerpos anti Th/To y Pm-Scl.
Se ha descrito en alguna ocasión que el anti-U3RNP está asociado con el HLA DQB1*0604 174, aunque esta relación no se confirmó en otros estudios.
Clínicamente, los pacientes con U3-RNP presentan afección visceral muy grave, lo que les confiere el peor pronóstico respecto a otros pacientes con ES y otros autoanticuerpos. Presentan EPI grave similar a la de los pacientes con ATA-I y pueden desarrollar también HAP similar a la observada en los pacientes con antiTh/To con una prevalecia de 24-32% 46. La HAP con frecuencia se presenta con un debut agudo y es claramente desproporcionada a la gravedad de la fibrosis, suponiendo la primera causa de muerte en estos pacientes. También presentan afección grave del intestino delgado (59%) con episodios de malabsor- ción y pseudoobstrucción, así como afección cardiaca grave(18%) y CRE (7%) 46.
La mayor parte de pacientes presentan ES difusa con áreas de hipo o hiperpigmentación, si bien la afección cutánea es menos grave y extensa que en los pacientes con subtipo difusa con otros anticuerpos. Presentan frecuentemente afección muscular inflamatoria y fibrótica, pero sin embargo, los problemas articulares y tendinosos son raros. Algunos pacientes desarrollan polineu- ropatías periféricas sintomáticas que son excepcionales en pacientes con ES y otros anticuerpos Algunas características clínicas están influenciadas por la etnia: EPI, HAP y CRE son más frecuentes en pacientes de raza caucásica y afroamericanos y, por ello, estos pacientes tienen un peor pronóstico.
1.2.6.5. Anti Th/To
El anti Th/To se describió en 1982-1983, pero no se han podido utilizar clínicamente hasta muchos años después por no disponer de los métodos inmunológicos necesarios para su detección 175,176.
Estos anticuerpos están presentes en un subgrupo pequeño de pacientes con ES (2-5%). Al igual que los ACA, son más frecuentes en la raza caucásica y el número de varones es mayor que en el grupo de pacientes ACA positivos (19 vs 8%). Inicialmente se consideraban específicos de la ES, pero recientemente se han aislado en esclerodermia localizada o en el LES.
Reconocen un complejo de 6 proteínas asociadas a RNA 7-2 y 8-2, que han sido identifi- cadas como 2 endonucleasas, los complejos de RNasa MRP humana y RNasa P.
En la IFI presentan un patrón nucleolar: es uno de los tres anticuerpos antinucleolares que se aislan en la ES, junto con anti-U3RNP y anti-Pm/Scl.
Frecuentemente no pueden ser identificados por ELISA, e incluso pueden ser ANA negativos por este método. La mejor técnica para identificarlos es la inmunoprecipitación que es alta- mente compleja y difícilmente disponible en los diferentes laboratorios 46.
Desde el punto de vista genético, se relacionan con el complejo HLA DRB1*11 177.
Clínicamente se asocian con el subtipo cutáneo limitada con una duración del FR más corta hasta la aparición de otros síntomas y con más tumefacción de los dedos de la mano que los enfermos con ACA.
Aunque la gran proximidad temporal entre la tumefacción de manos y el FR sugiere ES difusa, es excepcional que los pacientes con Th/To alcancen afección cutánea por encima de codos y rodillas así como que desarrollen CRE 46,176.
Tienen un riesgo muy elevado de desarrollar complicaciones orgánicas graves, lo que les confiere un peor pronóstico 178. Así, es frecuente que presenten EPI que puede ser grave y suele ser precoz (hasta un 16% 46), y posteriormente HAP. La prevalencia de HAP aislada es de hasta un 32% 46.
Tienen menor afección esofágica, pero sin embargo presentan patología de intestino delgado de mayor gravedad.
La vasculopatía digital es menos frecuente, pero sí presentan telangiectasias y calcinosis que suelen aparecer muchos años después del debut de la enfermedad.