CGE module

5.1. DISEÑO

Estudios de casos y controles con recogida y registro prospectivo de la información.

5.2. PERIODO Y ÁMBITO

Desde el mes de noviembre de 2013 hasta el mes de mayo de 2014 todos los ingresos en la Unidad de Cuidados Intensivos del Hospital Universitario de La Princesa (HLPR) de Madrid-España.

5.3. SUJETOS Y POBLACIÓN DE ESTUDIO

Pacientes que ingresaron por cualquier motivo en la UCI del HLPR.

Se incluyeron todos los pacientes que cumplían criterios de inclusión, ingresaron en la UCI y aceptaron participar mediante la firma del consentimiento informado.

5.4. CRITERIOS DE INCLUSIÓN

-Pacientes mayores de 18 años que ingresaron en la UCI del HLPR, con cualquier diagnóstico.

5.5. CRITERIOS DE EXCLUSIÓN

-Pacientes que no cumplen los criterios de inclusión. -Pacientes que no firmaron el consentimiento informado. -Pacientes en hemodiálisis crónica.

-Pacientes trasplantados renales.

-Pacientes con fracaso renal agudo establecido ya en tratamiento con diálisis al ingresar en la UCI.

64

5.6. SELECCIÓN MUESTRAL

La selección de los pacientes se realizó de manera consecutiva. Los episodios fueron recogidos de forma prospectiva en un cuestionario informatizado y con variables definidas, en el que se obtuvieron datos epidemiológicos, clínicos, analíticos, etc.

5.7. TAMAÑO MUESTRAL

Se desea poner a prueba la capacidad del NGAL y/o IL18 como marcador precoz de FRA. Concretamente se desea demostrar que presentan una sensibilidad y especificidad de al menos el 85% con una precisión o error máximo del 10% del estimador puntual con un nivel de confianza del 95%.

Supuestos:

 Se estima que la sensibilidad de NGAL y/o IL18 como marcador precoz de FRA será al menos del 85% (proporción 0,85).

 Se estima que la especificidad de NGAL y/o IL18 como marcador precoz de FRA será al menos del 85% (proporción 0,85).

 Se estima que la prevalencia de FRA en el centro es del 30% de los ingresos en UCI.

 Se asume que la población de ingresos en la UCI es infinita.

Cálculo:

Se desea demostrar que en la población la sensibilidad y especificidad de la prueba es como mínimo del 0,85 – (1/10) · 0,85 = 0,76, es decir, que el límite inferior del intervalo de confianza del 95% del estimador será como mínimo de 0,76. Para el cálculo del tamaño muestral asume un contraste unilateral, pues se trata de demostrar que la sensibilidad y especificidad superan el mínimo estipulado. Se ha utilizado el programa G*Power 3.1.

Sensibilidad:

Utilizando niveles alfa y beta estándar de 0,05 y 0,2 (potencia del contrate 0,8) se requiere una muestra de 126 pacientes con FRA para demostrar que una sensibilidad observada de 0,85 iguala o supera en la población el valor 0,76. Puesto que solo el 30% de los ingresos en UCI desarrollan FRA, se requerirán 126/0,3 = 420 ingresos.

65 Especificidad:

Utilizando niveles alfa y beta estándar de 0,05 y 0,2 (potencia del contrate 0,8) se requiere una muestra de 126 pacientes sin FRA para demostrar que una especificidad observada de 0,85 iguala o supera en la población el valor 0,76. Puesto que el 70% de los ingresos en UCI no desarrollan FRA, se requerirán 126/0,7 = 180 ingresos.

Se asume como tamaño muestral el mayor de los dos calculados, por lo que un tamaño muestral de 420 ingresos permitirá demostrar una sensibilidad y especificidad del 85% con una precisión del 10% y un nivel de confianza del 95%.

5.8. VARIABLES Y DEFINICIONES

5.8.1. VARIABLES EPIDEMIOLÓGICAS DEL INGRESO

- Edad: variable cuantitativa discreta, edad del paciente en el momento de ingreso. - Sexo: Variable cualitativa dicotómica. Hombre o mujer.

5.8.2. VARIABLES DE GRAVEDAD Y COMORBILIDAD AL INGRESO

- SAPS ll: Variable cuantitativa discreta. “Simplified Acute Physiology Score”. Consta de

12 variables fisiológicas, 3 variables del estado de salud previo, la edad, y una variable indicando la causa de admisión en la UCI (médica o quirúrgica-programada o urgente). Se determina en las primeras 24 horas de ingreso en la UCI, escogiendo el peor valor de cada variable fisiológica durante ese periodo. Las enfermedades crónicas que puntúan en el estado de salud previo son SIDA, carcinoma metastásico y neoplasia hematológica (145-147) _{(Anexo III).}

- APACHE ll: “Acute Physiology and Chronic Health Evaluation”. Variable cuantitativa

discreta. El sistema de puntuación APACHE II se divide en dos componentes. A 11 de estas variables se les asignan valores de 0-4 puntos según el grado de desviación respecto al estándar de la normalidad, que se puntúa como cero. La puntuación correspondiente a la variable restante, la escala de coma de Glasgow (GCS), se calcula restando a 15 puntos el valor de GCS para el paciente en estudio. La determinación tiene lugar en las primeras 24 horas del ingreso escogiendo el valor más desfavorable de cada variable. Con la suma de las puntuaciones de estas variables se obtiene el primer componente o “Acute Physiology Score” que se considera una medida de la

66

gravedad de la enfermedad del paciente. El segundo componente recoge la edad y el estado de salud previo (presencia de enfermedad crónica definida de los sistemas cardiovascular, respiratorio, hepático, renal e inmunológico) como variables a puntuar en una segunda escala denominada “Chronic Health Evaluation”. La suma de los valores de ambos componentes constituye la puntuación APACHE II. La puntuación máxima posible del sistema APACHE II es 71 (145-150) _{(Anexo II).}

- Índice de Charlson: Variable cuantitativa discreta. El índice de comorbilidad de

Charlson es un sistema de evaluación de la patología crónica asociada que asigna una puntuación a aquella que ha demostrado ser predictiva de la mortalidad a medio plazo. Cada década de edad sobre los 40 años añadiría un punto al riesgo y los puntos por edad se añadirían a la puntuación obtenida del índice de comorbilidad (índice de Charlson ajustado por edad) (146, 151-154)_{(Anexo I).}

5.8.3 VARIABLES CLÍNICAS AL INGRESO

- Motivo ingreso: variable cualitativa nominal. Motivo de ingreso en UCI durante el

estudio. Se definieron 6 categorías:

1) Cirugía cardiaca: Se definieron 5 modalidades: valvular, coronaria, valvular y coronaria, cierre de comunicación interauricular (CIA), valvular y cierre de CIA.

2) Sepsis grave/Shock séptico: según las definiciones de la “Conferencia Internacional