Potential scope for BCAs

actividad sináptica local aferente.425 Una mayoría de los estudios previos de PET-FDG se han centrado en comparar el metabolismo cerebral de pacientes con EP con la de los sujetos sanos,34, 292, 426-429 en tanto que los rasgos distintivos entre los diferentes estadios cognitivos de la EP han sido menos estudiados.

Según encontró un estudio sobre las características neuropsicológicas de los estadios cognitivos en la EP, la demencia se diferencia del MCI por una disfunción ejecutiva más una disfunción “cortical posterior" (evaluada según las pruebas de la copia del reloj y el test de Boston).430 En la misma línea, el estudio longitudinal Cambridge demostró que los pacientes con EP con déficits en tareas que implican disfunción en los lóbulos temporal y parietal ("cortical posterior") tienen un riesgo mayor de demencia que aquéllos cuya disfunción es exclusivamente ejecutiva frontal.60 De acuerdo con esto, un reciente estudio longitudinal con PET mostró que los pacientes que desarrollan demencia a los casi 4 años de seguimiento, presentaban basalmente al inicio un rendimiento bajo en tareas de aprendizaje visual y una reducción de la captación de FDG en las cortezas de asociación visual y del cíngulo posterior.308 Además, el hipometabolismo cerebral en la

corteza de la región occípito-parieto-temporal y temporal medial se ha correlacionado con la disfunción visuoespacial y mnésica en pacientes con EP.431

Los estudios transversales con PET-FDG han revelado que, respecto a sujetos sanos, la demencia de la EP está asociada con áreas extensas de hipometabolismo cortical,34, 292, 311, 312, 426-428 mientras que en los pacientes con EP-DCL el hipometabolismo parece estar más restringido a la corteza de la unión temporo-parieto-occipital y a focos de la corteza frontal.311, 312, 429 Además, los pacientes con EP-DCL muestran una disminución de la captación de FDG en las regiones frontal y parietal con respecto a los pacientes cognitivamente normales (EPCN).311, 432 Por otro lado, los cambios metabólicos que distinguen a los pacientes EP-DCL respecto a los pacientes con demencia asociada a la EP (EPD) han sido recientemente publicados por nuestro grupo,313 encontrando que los pacientes con EP-DCL presentan una captación de FDG reducida en comparación con los pacientes EPD, principalmente en el parietal, temporal y occipital posterior. Esto apoya la idea de que un déficit cognitivo basado en la disfunción cortical posterior (es decir, visuoespacial y mnésica) es un rasgo diferencial entre ambos estadios cognitivos. También se encontró que los pacientes con EP-DCL mostraron una reducción del metabolismo FDG en los lóbulos frontal y parietal en comparación con los pacientes EPCN.

Otros estudios anteriores con PET-FDG describieron resultados similares,311 o áreas de hipometabolismo incluso más amplias en la corteza posterior.312, 432 Las discrepancias probablemente se explican por los diferentes criterios utilizados para el diagnóstico de DCL. Por ejemplo, cuando se empleó una escala clínica básica para la estadificación de la gravedad de la demencia (Clinical Dementia Rating - CDR scale; rango 0-3), y el DCL fue diagnosticado con una puntuación de 0.5 (correspondiente a un grado de demencia muy leve), los pacientes con DCL tenían un área de hipometabolismo en la corteza posterior considerablemente mayor que los pacientes con EPCN.312 Al igual que Huang et al. en el presente trabajo de Tesis Doctoral se utilizó un criterio diagnóstico más riguroso sobre la base de 1.5 desviaciones típicas respecto a las puntuaciones en los test neuropsicológicos de sujetos control.311 Este enfoque probablemente da lugar a una clasificación EP-DCL que incluye a pacientes con menor déficit cognitivo. En consecuencia, estos datos también refuerzan la asociación entre los déficits cognitivos más graves con el mayor grado de hipometabolismo cortical posterior.

Se puede por tanto sugerir que los resultados del PET-18FDG de esta Tesis Doctoral encajan con los datos de la bibliografía actual, en la que ya existe constancia para el deterioro cognitivo de la EP de un hipometabolismo en la corteza órbito/prefrontal, parietal inferior y occipital.312, 313, 425, 433 También se ha descrito la progresión del hipometabolismo en las cortezas prefrontal y parietal inferior asociativa en los escasos datos longitudinales disponibles sobre el avance de la EP.308, 434

Un sesgo potencial de este estudio podría atribuirse al tratamiento dopaminérgico recibido por los pacientes durante la obtención de los datos. Sin embargo, es ampliamente reconocido que los tratamientos antiparkinsonianos no tienen un impacto significativo sobre el patrón cortical del PET-FDG, que se relaciona con el deterioro cognitivo.426 Y, en todo caso, el estudio de pacientes privados de medicación conllevaría aceptar amplios cambios metabólicos secundarios al déficit dopaminérgico nigro-estriatal que interferirían con la valoración del estado cognitivo. También debe considerarse el potencial efecto de otros fármacos (antidepresivos, benzodiacepinas, etc.), que se tuvo en cuenta para este estudio suprimiendo estos tratamientos previamente de acuerdo a su farmacocinética. Por otra parte, un aspecto que no se pudo aplicar de forma independiente en el análisis estadístico fue la presencia de alucinaciones en los pacientes, inevitablemente mayor en los dementes, si bien éstas no estaban presentes durante la realización del estudio de PET. Actualmente no existen estudios de PET que hayan estudiado específicamente las alucinaciones visuales en los distintos estadios cognitivos de la EP. Los escasos trabajos en la bibliografía sobre las diferencias entre los pacientes parkinsonianos con y sin alucinaciones visuales ofrecen datos contradictorios, probablemente debido a sus limitados tamaños muestrales (n=11 en el grupo mayor). El estudio de Nagano-Saito et al. no encontró diferencias entre la cohorte de pacientes que presentaba alucinaciones respecto a la que no,435 mientras que Boecker et al. sí que hallaron diferencias: precisamente en la región occípito-temporo-parietal.436 Además, los trabajos previos de nuestro grupo en pacientes con EPD, que presentaban una incidencia considerablemente menor de alucinaciones visuales, mostraron un patrón de captación de glucosa prácticamente superponible al aquí presentado, por lo que, en conjunto, se considera poco probable que este factor haya incidido significativamente en los resultados.